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引言:美國FDA一紙公文掀翻百年藥物研發(fā)體系!《逐步取消動物試驗強(qiáng)制要求》新政明確將類器官芯片列為官f認(rèn)證替代方案。在這場全球生物醫(yī)藥變革中,掌握類器官培養(yǎng)的「關(guān)鍵細(xì)胞因子」正成為破局關(guān)鍵!生長因子可以刺激細(xì)胞的增殖和分化。不同類型的細(xì)胞可能需要不同的生長因子。通過在培養(yǎng)介質(zhì)中添加特定的生長因子,可以促進(jìn)細(xì)胞的生長和分化。本文來給大家介紹一下FGF 。
一、類器官培養(yǎng)相關(guān)因子
1. EGF (表皮生長因子)
2. FGF (成纖維細(xì)胞生長因子)
3. TGF-β (轉(zhuǎn)化生長因子-β)
4. Wnt3a (Wnt3a翼狀蛋白)
5. R-spondin1
6. Noggin
二、FGF基礎(chǔ)概念
FGF(Fibroblast Growth Factor,成纖維細(xì)胞生長因子)是一類廣泛參與細(xì)胞增殖、分化、遷移及組織修復(fù)的多肽生長因子家族,包含至少23個成員(如FGF-2、FGF-7、FGF-10等)。在類器官培養(yǎng)中,FGF通過激活細(xì)胞表面受體(FGFR),調(diào)控干細(xì)胞自我更新與定向分化,是構(gòu)建功能性三維器官模型的核心因子之一。
三、FGF在類器官培養(yǎng)中的核心作用
1. 維持干細(xì)胞干性:
FGF-2(bFGF):通過激活MAPK/ERK和PI3K/AKT通路,促進(jìn)腸道、腦、肝等類器官中干細(xì)胞的長期增殖,防止過早分化。
FGF-10:特異性支持肺、前列腺及乳腺類器官的基底干細(xì)胞擴(kuò)增。
2. 驅(qū)動器官特異性形態(tài)發(fā)生:
腸道類器官:FGF-4與Wnt信號協(xié)同,誘導(dǎo)隱窩-絨毛結(jié)構(gòu)的形成。
腦類器官:FGF-2聯(lián)合EGF(表皮生長因子)調(diào)控神經(jīng)前體細(xì)胞的對稱/不對稱分裂。
肺類器官:FGF-10與FGF-7(KGF)共同促進(jìn)肺泡上皮分支及黏液細(xì)胞分化。
3. 微環(huán)境穩(wěn)態(tài)調(diào)控:
調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)成分(如層粘連蛋白、膠原蛋白)的合成,維持類器官三維結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。
四、常用FGF類型及其應(yīng)用場景
五、穩(wěn)定性與保存
FGF凍干粉需-20℃長期保存,溶解后分裝避免反復(fù)凍融(4℃穩(wěn)定1周,-80℃可達(dá)6個月)。
培養(yǎng)基中添加肝素(1-5 μg/mL)可增強(qiáng)FGF與受體的結(jié)合效率。
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